В 1989-1990 гг. Тягнибок работал санитаром хирургического отделения Львовской областной клинической больницы, затем еще два года - медбратом в нейрохирургическом отделении. С августа 1993-го по июль 1996-го - врачом-интерном в урологическом и хирургическом отделениях Львовской областной больницы скорой медпомощи.
В политике один из самых известных украинских националистов современности - со студенческой скамьи. Сперва был руководителем ячейки Студенческого братства Львовского мединститута. В 1991-1994 гг. возглавлял Студенческое братство Львова. В 1994-1998 гг. представлял интересы громады во Львовском облсовете. Более 10 лет был членом Социал-национальной партии Украины (СНПУ).
Народный депутат Украины III и IV созывов. Оба раза проходил в парламент по мажоритарным округам Львовской области. В Верховной Раде III созыва был членом фракции Украинского Народного Руха. В следующем парламенте - 2002-2006 гг. - входил во фракцию "Наша Украина" (эта же политсила выдвинула Тягнибока в кандидаты в народные депутаты). Оба созыва был членом комитета ВР по вопросам бюджета.
С февраля 2004 года руководит Всеукраинским объединением "Свобода".
Попытки партии на выборах 2006 и 2007 гг. стать парламентской не увенчались успехом.
В апреле 2008-го ВО "Свобода" выдвинула своего лидера кандидатом на пост мэра Киева, однако он набрал менее 2% голосов киевлян. Аналогичный результат он получил и на президентских выборах 2010 года.
На выборах осенью 2012 года ВО "Свобода" во главе с Тягнибоком получила 36 депутатских мандатов в Верховной Раде VII созыва. В новом парламенте Тягнибок вошел в состав комитета ВР по вопросам информатизации и информационных технологий.
В экономике партия и ее лидер призывают выстроить, прежде всего, грамотную энергетическую политику. Для этого, согласно программе партии, следует отказаться от монополизированных поставок энергоносителей из России, полнее использовать транзитный потенциал Украины и повысить тарифы за транзит энергоносителей.
Приоритетами социальной политики партия Тягнибока называет борьбу с безработицей, создание новых рабочих мест, выход из демографического кризиса и выполнение обязательств государства перед гражданами.
В национальной политике Тягнибок и его "Свобода" ратуют за законодательное закрепление взаимоотношений между "титульной нацией" - украинцами - и национальными меньшинствами, где были бы четко определены права и обязанности нацменьшинств. Партия выступает за господствующее положение украинского языка во всех сферах общественной жизни, а также за вещание общенациональных каналов и показ иностранного телепродукта исключительно на украинском языке.
На досрочные выборы столичного головы и депутатов Киевсовета весной 2008 года Тягнибок и его соратники по партии пошли под лозунгом "Стольному граду - украинскую власть".
Служение интересам "титульной нации" не обходится без скандалов. Так, в разгар президентской кампании-2004 съемочной группе телеканала "Интер" удалось зафиксировать выступление Тягнибока в Карпатах, где он позволил себе нелестное высказывание в адрес евреев и русских, которых он называл "жидами" и "москалями". Рядом с Тягнибоком тогда находился Петр Ющенко, родной брат на тот момент оппозиционного кандидата в президенты Виктора Ющенко, и скандал получил широкую огласку. Собственно, из-за резких националистических взглядов и высказываний Тягнибока политические пути "Нашей Украины" и лидера "Свободы" разошлись.
Принимал активное участие в революции 2013-2014 годов, позиционирует себя как единственный лидер Майдана, который идет в президенты.
